社区医院建设三年行动方案发布全国将年增社区医院超500个
本报北京1月24日电 （记者白剑峰）国家卫生健康委日前发布《“优质服务基层行”活动和社区医院建设三年行动方案》（以下简称《方案》），旨在持续加强基层医疗卫生机构服务能力建设。
基层医疗卫生机构是我国医疗卫生服务体系的网底。据国家卫生健康委统计，截至2022年底，全国达到服务能力标准的乡镇卫生院和社区卫生服务中心比例达到68%，累计建成社区医院超过3800个，群众看病就医环境明显改善。
《方案》要求，到2025年，服务人口超过1万人的乡镇卫生院和社区卫生服务中心普遍达到能力标准，全国达到推荐标准的机构达到20%以上，其中东、中、西部省份分别达到30%、20%和10%以上；服务人口不足1万人或机构人员少于10人的，对照标准持续提升服务能力。全国每年新增社区医院500个以上，力争到2025年全国累计建成社区医院的社区卫生服务中心比例达到30%以上。
《方案》在基层中医药服务能力、医疗应急和儿科建设方面提出具体要求。一是提升基层中医药服务能力，加快推进中医馆建设，加强中医医师配备，改善基层医疗卫生机构中医药服务条件。二是补齐医疗应急和传染病应对及儿科等短板，提升乡镇卫生院和社区卫生服务中心急救和转诊转运能力，指导达到能力标准的乡镇卫生院和社区卫生服务中心设置标准化的发热诊室（传染病诊室）；在全科医师队伍中普及儿科诊疗知识，尤其是季节性传染病救治内容，有效发挥分级分层分流救治的作用。
高层动向
“优质服务基层行”活动和社区医院建设三年行动方案解读
近日，国家卫生健康委办公厅、国家中医药局综合司、国家疾控局综合司制定《“优质服务基层行”活动和社区医院建设三年行动方案》（以下简称《行动方案》）并印发通知。现对《行动方案》有关情况解读如下。
一、《行动方案》制定的背景和目的是什么？
基层医疗卫生机构是我国医疗卫生服务体系的网底，在就近满足群众看病就医需求和维护群众身体健康方面发挥着不可替代的重要作用。新形势下，为提升基层医疗卫生机构服务能力，尤其是医疗服务能力，2018年以来，国家卫生健康委联合国家中医药局先后启动开展“优质服务基层行”活动和社区医院建设，先后制定印发了《乡镇卫生院服务能力标准》《社区卫生服务中心服务能力标准》《村卫生室服务能力标准》和《社区医院基本标准》等4项标准，为各地加强基层医疗卫生机构能力建设提供了参考。活动开展以来，各地积极争取当地党委政府支持，协调相关部门加大投入，指导和支持基层机构对照标准补短板、强弱项，基层医疗卫生机构基础设施设备条件和服务能力不断提升，截至2022年底，全国达到服务能力标准的乡镇卫生院和社区卫生服务中心比例达到68%，累计建成社区医院超过3800个，群众看病就医环境明显改善，两项工作取得了显著进展和成效，得到各方的普遍认可。2024年是落实“十四五”医疗卫生服务体系规划各项要求承上启下之年，为深入贯彻落实党的新时代卫生与健康工作方针，坚持以基层为重点，国家卫生健康委会同国家中医药局、国家疾控局决定在前期工作的基础上，实施“优质服务基层行”活动和社区医院建设三年行动，计划利用三年时间进一步提升基层医疗卫生机构防病治病和健康管理能力，不断提升人民群众在基层就医的获得感和感受度。
二、实施“优质服务基层行”活动和社区医院建设三年行动的目标是什么？
《行动方案》坚持以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导，全面贯彻党的二十大精神，落实“十四五”医疗卫生服务体系规划和“十四五”国民健康规划要求，促进优质医疗资源扩容下沉和均衡布局。到2025年，服务人口超过1万人的乡镇卫生院和社区卫生服务中心普遍达到能力标准，全国达到推荐标准的机构比例达到20%以上,其中东、中、西部省份分别达到30%、20%和10%以上。全国每年新增社区医院500个以上。以省为单位，2025年达到服务能力标准的村卫生室比例达到40%以上。到2025年，包括个体举办在内的村卫生室实现乡村一体化管理比例在50%以上。各地基层医疗卫生机构服务能力得到有效提升。
三、《行动方案》在基层医疗卫生机构建设方面提出哪些任务要求？
根据中办、国办《关于进一步深化改革促进乡村医疗卫生体系健康发展的意见》《关于进一步完善医疗卫生服务体系的意见》文件精神，《行动方案》从机构建设层面提出如下具体任务要求：一是指导各地规范开展“优质服务基层行”活动，对照《乡镇卫生院服务能力标准（2022版）》《社区卫生服务中心服务能力标准（2022版）》，提升乡镇卫生院和社区卫生服务中心服务能力；二是指导各地主要依托城市社区卫生服务中心开展社区医院建设，对照《社区医院基本标准》，提升社区卫生服务中心基本医疗服务能力，并保持基层医疗卫生机构的功能定位和公益属性不变；三是重点支持建设一批能力较强、服务人口较多、距离县城较远、具有一定辐射和带动作用的中心卫生院，有条件的达到二级医院水平；四是根据《村卫生室服务能力标准（2022版）》，加强村卫生室建设，强化和拓展符合功能定位的医疗服务，积极通过乡村一体化管理实现村卫生室医保结算。
四、《行动方案》在基层中医药服务能力、医疗应急和儿科建设方面提出哪些具体要求？
一是提升基层中医药服务能力，深入实施基层中医药服务能力提升工程“十四五”行动计划，加快推进中医馆建设，加强中医医师配备，改善基层医疗卫生机构中医药服务条件。二是补齐医疗应急和传染病应对及儿科等短板，提升乡镇卫生院和社区卫生服务中心急救和转诊转运能力，指导达到能力标准的乡镇卫生院和社区卫生服务中心设置标准化的发热诊室（传染病诊室）；在全科医师队伍中普及儿科诊疗知识，尤其是季节性传染病救治内容，有效发挥分级分层分流救治的作用。
五、《行动方案》在加强基层卫生人员配备和培训方面有什么要求？
《行动方案》提出乡镇卫生院、社区卫生服务中心根据辖区居民服务需要和社区医院建设情况，配齐全科、内科、外科、妇科、儿科、口腔、中医、护理、药学、检验、影像、康复、精神卫生防治、心理健康、公共卫生等各类适宜人才。面向基层加强住院医师、全科专业住院医师规范化培训和助理全科医生培训。加强全科医生转岗培训和中医、护理、药学、医技、康复等医务人员培训，有计划选派基层骨干人员赴上级医院进修学习。
六、《行动方案》对基层信息化建设提出哪些具体举措？
《行动方案》从加快统筹建设县域卫生健康综合信息平台、加快居民电子健康档案向居民个人开放、建设完善基层远程医疗服务网络等方面，加强基层信息化建设。要求每个乡镇卫生院、社区卫生服务中心至少明确1名经县级及以上培训合格的专兼职信息管理人员。提出用信息化提升法定报告传染病和食源性疾病报送质量，到2025年基本实现在医生工作站自动生成信息并按程序报告。
七、《行动方案》对改善群众就医体验提出哪些具体举措？
《行动方案》提出要规范乡镇卫生院、社区卫生服务中心机构标识，提高机构视觉形象辨识度，绿化美化机构环境。规范统一医务人员着装，做到言语和善、举止文明、态度热情。完善乡镇卫生院、社区卫生服务中心功能布局，探索合理设置全科诊疗（慢病管理）、专科服务、预防保健（妇幼保健）、中医药服务、医学康复等相对集中的服务区，提高服务的综合性和连贯性。推行“一人一诊室”，保护患者隐私。优化就诊流程，实行预约诊疗，减少服务对象候诊时间，改进挂号、缴费、打印报告等点位布置，减少人员动线交叉流动。提供慢性病长期处方服务和缺药登记配送服务，改善药事服务水平。为慢性病患者提供饮食、运动建议，推广非药物治疗方法。设置老年人优先服务窗口，保留一定的人工服务，改造无障碍通道，提供轮椅、担架等便民设施。
八、《行动方案》在行风建设方面提出哪些要求？
《行动方案》提出，乡镇卫生院和社区卫生服务中心对照《医疗机构工作人员廉洁从业九项准则》每年开展一次自查自纠。卫生健康行政部门对基层机构开展自查自纠情况进行抽查指导，实现省级对地市、地市对县区、县区对机构三年全覆盖。对违反九项准则的人员，按照相关法律法规给予相应处理，情节严重的，其所在机构不能参加当年申报达到服务能力基本或者推荐标准的复核。深入开展医药领域腐败问题集中整治。落实《医疗保障基金使用监督管理条例》要求，乡镇卫生院和社区卫生服务中心要明确专门科室或者人员负责医保管理工作，每年及时开展医保基金有关制度和政策培训及基金使用情况自查，严格实名就医和购药管理。
九、《行动方案》在安全生产方面提出哪些要求？
《行动方案》提出县级卫生健康行政部门组织对基层医疗卫生机构每年至少开展一次安全生产有关政策和工作要求的全员培训；对基层医疗卫生机构每年开展一次“安全生产月”活动；基层医疗卫生机构每年对上年度医疗质量安全、医疗纠纷、医疗事故等情况开展一次分析评价，按照要求参加医疗责任保险或者建立、参加医疗风险基金；基层医疗卫生机构每年召开一次领导班子安全生产专题会议，研究年度重点工作，确定预算和资金投入，满足设施设备配置和更新需要，加强机构安全生产人防、技防、物防工作。
十、如何落实好《行动方案》提出的任务要求？
一是加强组织领导。强调各地要对照三年行动目标任务，制定具体实施方案，积极协调相关部门加大资金、项目和政策支持力度。二是加强工作统筹。强调各地要将开展三年行动工作与紧密型县域医共体建设、城市医疗集团建设、中医药服务体系建设、疾病预防控制体系建设等工作统筹衔接；与乡村振兴、城乡社区建设、促进边境地区发展等国家重点工作统筹衔接。三是加强宣传引导，为开展三年行动持续营造良好氛围。积极发掘、树立和宣传先进人物和机构典型，调动和激发基层医疗卫生机构和人员内生动力。
中国首个世界卫生组织伤害预防控制合作中心成立
该合作中心的成立，将进一步提升中国在全球伤害预防控制领域的地位和影响力。通过与世界卫生组织的合作，中国将有机会向其他国家分享和推广在伤害预防控制方面的成功经验和有效策略，促进国际间的交流与合作，共同应对全球伤害预防控制的挑战。同时，这也将为“一带一路”倡议提供有力支持，推动沿线国家的伤害预防控制事业共同发展。
合作中心在任期内将支持WHO开展全球与区域伤害预防控制能力建设，进一步推动全球和区域道路安全、溺水预防等伤害防控工作，支持WHO传播相关经验和技术，合作中心将为全球伤害预防控制事业做出积极贡献。
中国首个世界卫生组织伤害预防控制合作中心的成立，将为中国在全球伤害预防控制领域的发展注入新的动力。中心期望通过与世界卫生组织的紧密合作，共同推动全球伤害预防控制事业取得更大的进步。
疾控动态
中国疾控中心艾防中心刘中夫书记莅临指导我省艾滋病丙肝防治工作
1月18日上午，中国疾控中心艾防中心刘中夫书记莅临我中心指导艾滋病丙肝防治工作。省疾控局传防处何凡处长、谭永忠调研员，省疾控中心艾防所柴程良所长、潘晓红首席艾滋病专家等参加调研和座谈。
座谈会上，何凡处长对刘中夫书记的到来表示热烈欢迎，柴程良所长从浙江省艾滋病疫情防控发展历程、实施艾滋病防治质量年活动、消除丙肝防控工作、存在的主要问题和下一步工作思路等方面详细汇报了我省艾滋病丙肝防治工作。随后刘中夫书记参观了艾防所实验室，张佳峰副主任技师介绍了我省在县域艾滋病确证实验室建设、核酸实验室布局、分子监测与耐药检测能力建设方面的进展。
刘中夫书记对我省艾滋病防治高质量发展、分子传播网络监测与精准防控、传播风险分类管理数字化建设、艾滋病网络实验室建设等工作给予充分肯定，希望进一步总结工作成效和典型经验，将“浙江经验”在全国推广，强化东、西部区域合作，加强艾滋病丙肝等多病共防。
湖北省耐药结核病患者关怀培训班取得圆满成功
由湖北省疾病预防控制中心主办，武汉市金银潭医院（湖北省公共卫生临床中心）承办的湖北省耐药结核病患者关怀培训班取得圆满成功。此次培训班旨在交流学习耐药结核病患者咨询关怀服务模式与流程，规范耐药结核病患者治疗与全程管理，加快医防协同服务平台建设，进一步加强全省耐多药结核病防治工作。
湖北省卫生健康委副主任、公共卫生总师张定宇，中国防痨协会结核病治疗关怀专业委员会主任委员李仁忠，北京红丝带之家会长王克荣，湖北疾控中心结核病防治研究所副所长周丽平，成都市公共卫生临床医疗中心副院长陈萍，清华大学万科公共卫生与健康学院钟莉教授，云南省传染病医院李玲主任，武汉市金银潭医院党委书记黄朝林等领导出席会议。来自湖北省17个地市州疾控中心、结核病防治院（所）/结核病定点医疗机构、成都市公卫中心专家共100余人参会。
在开班仪式上黄朝林书记介绍了金银潭医院耐药结核病“5个全”的综合管理模式，希望借此培训契机，为进一步提高全省耐药结核病防治能力提供支持。陈萍副院长对成都公卫中心进行了经验分享，表示要珍惜此次培训机会，学习湖北耐药结核病患者关怀模式，进一步提升服务技能和工作质量。周丽平副所长总结耐药结核病防治工作中存在的瓶颈问题，并对全省耐药结核病防治工作提出了新的工作要求，希望各地要建立、完善患者关怀团队，扎实推进各项措施，广泛开展以患者为中心全流程、全周期和全方位的关怀服务，落实落细患者关怀工作。王克荣会长结合自身艾防工作经验，提出要用过硬的专业知识和切实耐心促进结核病患者早期发现、及时治疗、提高患者治疗依从性，关怀、治愈每一位患者。李仁忠主任对湖北省结核病防治工作给予了充分的肯定，强调了高水平、有针对性耐药结核病防治培训的必要性，表示将继续助力湖北省结核病防治工作提升提供技术支持。张定宇主任最后强调，全省各医疗单位应持续推进耐多药结核病诊疗服务及防控工作的纵深化，继续保持高耐药筛查率，有效推动耐药患者关怀和短程化疗工作，改善患者治疗效果，共同促进全省结核病防治水平和能力的提升。
培训采取专题讲座、案例分享、实践操作和病例讨论等多种方式，理论与实际相结合。首先，李仁忠主任以“耐药结核病诊治常见的问题与对策”为题，介绍了耐药结核病诊治的最新观点和医疗前沿；金银潭医院耐药结核病科副主任聂琦分享了患者的心声，强调咨询关怀模式在提高耐药患者管理中的作用和意义；同伴志愿者龚秋果用自己的亲身经历讲述陪伴患者坚持治疗的过程。然后，云南省传染病医院李玲教授、清华大学万科公共卫生与健康学院钟莉教授带领学员进入武汉金银潭医院耐药结核病科现场观摩咨询关怀实践操作。最后，就咨询关怀团队的建立、工作流程、操作实践等主题进行案例分享及指导，逐个步骤讲解如何深入开展耐药患者关怀工作，提升医患沟通水平和关怀效果。讨论期间，学员们互动积极，气氛热烈，收获满满。
本次培训班内容丰富，将有效指导各地耐药结核病患者咨询关怀服务团队建设，提高全省耐药结核病患者诊疗与管理水平，推动耐药结核病防治工作发展，受到学员们的一致好评。
科研动向
Nat Cancer：新研究发现少数小儿脑肿瘤患者的肿瘤内存在抗癌T细胞
免疫疗法促使患者自身的免疫细胞消灭癌细胞。要使免疫疗法发挥作用，T细胞需要“看到 ”将肿瘤细胞与正常细胞区分开来的特征性突变。
论文共同通讯作者、拉霍亚免疫学研究所临床助理和加州大学圣地亚哥分校助理教授Anusha Preethi Ganesan 博士说，“这些患者可能是免疫疗法有可能显示出临床益处的候选对象。未来需要在这些选定的患者中进行测试免疫疗法的临床试验，以验证这些发现。”另一名论文共同通讯作者是拉霍亚免疫学研究所的Pandurangan Vijayanand教授。
免疫疗法促使患者自身的免疫细胞消灭癌细胞。要使免疫疗法发挥作用，T细胞需要“看到 ”将肿瘤细胞与正常细胞区分开来的特征性突变。有一种免疫疗法被称为免疫检查点阻断疗法，它能让 T 细胞更容易发现并消灭肿瘤，已被证明对多种成人癌症有效。遗憾的是，免疫疗法在儿童患者中的临床试验结果并不一致，目前还没有任何免疫疗法被批准用于儿童。
这种失败让一些人怀疑 T 细胞是否能检测到小儿脑肿瘤。也许这些脑肿瘤细胞没有足够的基因突变来引发强烈的T细胞反应？Ganesan说，“脑肿瘤具有低突变负担的‘免疫冷’概念排除了对儿童T细胞反应的评估。”
在这项新研究中，Ganesan 收集了曾在位于圣地亚哥市的拉迪儿童医院就诊的 38 名儿童的肿瘤样本。他们对肿瘤内的T细胞进行了检测，发现不同患者的T细胞水平差异很大。这种差异可能有助于解释为什么儿童免疫疗法试验的结果如此不一致。
论文共同第一作者、拉霍亚免疫学研究所博士后研究员Aditi Upadhye博士说，即使是在少数儿科肿瘤中发现T细胞也是令人鼓舞的。另一名论文共同第一作者是拉霍亚免疫学研究所生物信息科学家Kevin Meza Landeros。
这些作者随后使用基因测序工具检查了在这些脑肿瘤样本中发现的41000多个T细胞。他们观察了这些T细胞的基因表达，以了解这些细胞是否有可能摧毁肿瘤。他们发现，少数患者体内有大量的T细胞对脑肿瘤细胞表面上的标志物（称为新抗原）产生反应。这些T细胞似乎具有“效应”功能，这意味着它们有可能摧毁肿瘤细胞。Meza Landeros说，“T细胞正在浸润大脑，它们可能会对肿瘤细胞产生反应。”
这些作者目前正在努力将这些发现转化到临床中。他们希望确切了解哪些新抗原会引起最强的T细胞反应。最后，他们希望能帮助医生确定哪些儿科脑肿瘤患者可能从免疫疗法（如免疫检查点阻断疗法）中获益。
Vijayanand说，“这些发现需要在临床试验中得到验证，但这项新的研究给了我们谨慎的乐观。”
中南大学研究者们揭示了抑制黑色素瘤关键信号机制
研究者发现，在黑色素瘤患者中，曲美替尼治疗后YAP1的表达水平与曲美替尼的耐药性相关。在黑色素瘤细胞中，曲美替尼处理后，YAP1被转位到细胞核中，这可能导致对MEK抑制的抵抗。
黑色素瘤是最致命的皮肤癌，发病率不断上升，有远处转移的黑色素瘤患者的五年生存率仅为27%。免疫检查点阻断，包括抗PD-1和抗CTLA-4治疗，为晚期黑色素瘤患者带来了有效和可持续的好处，有效率约为30%，MAPK抑制治疗被报道对约50%具有BRAF突变的黑色素瘤有效。
曲美替尼是FDA批准的MEK抑制剂，只对部分黑色素瘤患者有利，但耐药机制仍不清楚。因此，迫切需要单独使用或与MEK抑制剂联合使用的新疗法来抑制黑色素瘤的进展。
近日，来自中南大学研究者们在Theranostics杂志上发表了题为“Combined BET and MEK Inhibition synergistically suppresses melanoma by targeting YAP1”的文章，该研究揭示了MEK抑制剂耐药黑色素瘤的一个新的脆弱性，它由于YAP1活性的升高而激活了河马途径。使用BET抑制剂抑制BRD4可抑制YAP1的表达，当与MEK抑制剂曲美替尼联合治疗时，可导致黑色素瘤生长迟钝。
在BRAF突变的黑色素瘤患者中，MEK抑制剂曲美替尼的应答率不到30%，并且耐药性发展迅速，但其机制仍不清楚。YES1相关转录调节因子(YAP1)在黑色素瘤中高表达，可能与MEK抑制剂耐药有关。本研究的目的是探讨YAP1在黑色素瘤MEK抑制剂耐药中的作用机制，并筛选YAP1抑制剂，以进一步确定YAP1抑制能否逆转MEK抑制剂耐药。
一方面，研究者用RNA-SEQ分析了黑色素瘤及其邻近组织样本，发现Hippo-YAP1信号通路是最高上调的通路。另一方面，研究者评估了曲美替尼治疗前后黑色素瘤患者样本的转录本，并研究了YAP1表达与曲美替尼耐药性的相关性。然后，研究者筛选了抑制YAP1表达的抑制剂，并研究了其机制。最后，研究者探索了抑制YAP1和抑制MEK在体内外的抗肿瘤作用。
研究者发现，在黑色素瘤患者中，曲美替尼治疗后YAP1的表达水平与曲美替尼的耐药性相关。在黑色素瘤细胞中，曲美替尼处理后，YAP1被转位到细胞核中，这可能导致对MEK抑制的抵抗。
因此，研究者筛选了抑制YAP1表达的抑制剂，并确定包括NHWD-870在内的多种溴域和超末端(BET)抑制剂为HITS。BET抑制通过减少BRD4与YAP1启动子的结合而抑制YAP1的表达。一直以来，YAP1的过度表达足以逆转BRD4缺失引起的增殖缺陷。此外，BET抑制剂NHWD-870与曲美替尼在体外和体内都能协同抑制黑色素瘤的生长。
BRD4的表达与YAP1的表达以及接受MEK抑制剂曲美替尼治疗的黑色素瘤患者的不良反应和生存率相关
在本研究中，研究者发现，在曲美替尼治疗无效的黑色素瘤患者中，YAP1的表达显著增加，并与接受曲美替尼治疗的黑色素瘤患者的生存不良有关。研究者还发现MEK抑制剂介导了YAP1在黑色素瘤细胞中的转位，提示抑制YAP1可能会使黑色素瘤对曲美替尼增敏。虽然由于YAP1的非结构化性质，临床上还没有直接作用于YAP1的抑制剂，但联合使用间接抑制剂YAP1和MEK抑制剂可能成为治疗黑色素瘤的替代途径。
为了寻找YAP1抑制剂，研究者筛选了102个FDA批准的临床试验或类似药物的小分子，发现BET抑制剂NHWD-870强烈抑制YAP1的表达和黑色素瘤的增殖。此外，BET抑制剂和MEK抑制剂的组合协同抑制了黑色素瘤的进展，为黑色素瘤患者提供了一种有希望的治疗选择。
Cell：重大进展！首次开发出测量体内细胞随时间变化的方法
单细胞技术是生物学家了解单个细胞内部情况的工具，近年来取得了长足的进步，这在很大程度上要归功于活跃的单细胞研究界，而Amit实验室正是单细胞研究界的先驱之一。
尽管物理学家仍在争论时间是否真地像爱因斯坦所说的那样是一种幻觉，但生物学家却毫不怀疑时间对于理解作为动态系统的生命的重要意义。近年来，他们利用多种工具对复杂的生物系统有了越来越深入的了解，这些工具可以同时分析大量的细胞和分子数据，并探测驱动疾病的细胞回路。然而，这些对细胞行为和相互作用方式的深入研究只能提供复杂生物体内部发生情况的单独快照，而无法考虑时间维度，也无法揭示细胞事件的顺序。
单细胞技术是生物学家了解单个细胞内部情况的工具，近年来取得了长足的进步，这在很大程度上要归功于活跃的单细胞研究界，而Amit实验室正是单细胞研究界的先驱之一。
有了这些工具，人们如今就可以获得高分辨率图像，了解疾病是如何产生的，身体是如何对不同的药物做出反应的，还可以识别稀有细胞群体，破解哪些细胞相互作用以及它们在组织中的空间分布。
然而，所有这些重要的见解都相当于从一部电影中获取许多静帧图像，并试图理解其中的情节。Amit说，“知道什么在什么之前还不足以推断出因果关系，但如果没有这些知识，我们就不可能真正理解什么是因，什么是果。”
这项突破性新技术的开发始于Amit实验室的博士后研究员Daniel Kirschenbaum博士的研究。Kirschenbaum出生于匈牙利，在瑞士获得了神经病理学博士学位，并在那里研究了胶质母细胞瘤这种最常见的侵袭性脑肿瘤。
他说，“我们通常认为癌症是细胞生长失控，但事实上，癌症也是机体---特别是免疫系统---丧失了控制细胞生长的能力。当你观察肿瘤时，其中很大一部分是由功能失调的免疫细胞组成的，这些细胞有时占肿瘤中所有细胞的三分之一甚至一半。”
胶质母细胞瘤是免疫抑制作用最强的肿瘤类型之一。Kirschenbaum解释说，“要想了解如何战胜这种癌症，我们需要了解免疫细胞进入肿瘤后发生了什么，以及它们为什么会失去对抗肿瘤的能力并变得功能失调。理想情况下，我们希望每个细胞上都有一个小时钟，告诉我们它们何时进入肿瘤，以及指示它们丧失功能的信号和检查点何时被激活。这种回到未来的时间机器被认为是不可能开发出来的。”
当Kirschenbaum决定采取一种不可思议的方法时，突破出现了。“我们决定不尝试测量细胞在肿瘤组织内的时间，而是尝试在细胞还在血液中时---在它们进入肿瘤之前---对它们进行标记。通过在不同的时间点使用不同的荧光染料，我们后来就能准确地知道每个细胞何时进入组织，在那里呆了多长时间，这就揭示了组织内细胞发生的动态变化，比如，免疫细胞在肿瘤内功能失调的不同阶段是什么。”
Kirschenbaum 补充说，挑战在于开发出在特定时间点给血液中的细胞着色的最佳方法，确保荧光染料不会到达组织本身或在血液中停留时间过长，从而可能与下一种荧光染料混合在一起。与此同时，荧光染料必须在细胞上停留足够长的时间，以便对它们进行测量。
作为这项新研究的一部分，Amit团队发现这种方法可以测量免疫细胞在不同组织---动物模型的大脑、肺部和消化系统---中的时间。利用Zman-seq，Kirschenbaum和他的同事们得以深入了解免疫系统在对抗胶质母细胞瘤时为何变得功能失调。
Kirschenbaum说，“例如，我们发现，称为自然杀伤细胞的免疫细胞对杀死不好的细胞至关重要，但由于肿瘤劫持了它们的杀伤机制，它们很快就会失去功能---这种情况在它们进入肿瘤后不到24小时内就会发生。这就解释了为什么利用免疫系统对抗胶质母细胞瘤的治疗尝试如此无效。”
如今，Amit团队正在开发阻断破坏免疫功能的肿瘤检查点的方法，以便重新激活胶质母细胞瘤和其他难治肿瘤中的免疫系统。此外，他们还计划将Zman-seq用于研究整个人体细胞的时间动态。
Kirschenbaum 补充说，“例如，许多癌症患者在手术前接受治疗。我们希望用这种方法为这一时期体内的免疫细胞着色，这样在手术后，我们就能更好地了解肿瘤中免疫细胞的动态，从而优化对患者的治疗。”
Amit说，“在此之前，还有许多不同的方法试图分析单细胞数据，并根据不同的参数将它们沿着时间轴排列。但这些方法在选择事件序列时都有些武断。Zman-seq提供了‘铁的事实’，这些经验性的测量结果使科学家们能够了解免疫细胞和其他细胞进入肿瘤时所经历的精确事件顺序，这可能会带来一种全新的思路，即如何针对癌症和其他疾病产生更有效的疗法。”
Nature子刊最新发文，应用人脑类器官揭示衰老与帕金森病之间的关键联系
近日，来自美国纽约干细胞研究所的研究人员通过构建人脑类器官，揭示了星形胶质细胞在衰老和帕金森病（PD）中的致病作用以及潜在的治疗策略。
脑类器官能够模拟人脑复杂的细胞和结构，其三维结构允许类似于大脑中发现的多种细胞类型的发育。脑类器官的构建表现出类似于人脑的神经连接、突触形成和电活动，促进了神经元相互作用的研究。去年10月，来自新加坡的研究团队通过将小胶质细胞整合到实验室培养的大脑类器官中，以模拟出人类大脑发育的复杂环境，分析了小胶质细胞是如何影响脑细胞的生长和发育，这项研究代表了人类大脑类器官发展的重大飞跃。
近日，来自美国纽约干细胞研究所的研究人员通过构建人脑类器官，揭示了星形胶质细胞在衰老和帕金森病（PD）中的致病作用以及潜在的治疗策略。该研究题为“Disruption of lysosomal proteolysis in astrocytes facilitates midbrain organoid proteostasis failure in an early-onset Parkinson’s disease model”，发表在Nature Communications杂志。研究人员发现星形胶质细胞中的蛋白质在调节缺乏PD相关的蛋白质DJ1时会发生异常。
衰老是罹患阿尔茨海默病 (AD) 和帕金森病 (PD) 等神经退行性疾病的最强风险因素。因此，研究衰老的生物学机制及其如何与神经退行性疾病的进展相互关联是一个值得深耕的研究领域。众所周知，晚期糖基化终末产物 (AGE) 在核苷酸、脂质和蛋白质上的积累会损害细胞功能，并且这也是一个正常的、不可阻止的衰老特征。此外，最近的研究揭示了蛋白质质量控制和自噬是散发性帕金森病的趋同疾病驱动途径。
通过功能丧失 (LOF) 突变，PARK7基因编码的蛋白质 DJ1与早发性 PD 的发展存在因果关系，但 DJ1 功能的降低如何促进 PD 发病机制尚不清楚。在本项研究中，作者利用一套全面的检测方法来研究源自患者的人脑组织和 DJ1 LOF 类器官 iPSC 模型的代谢功能。
为了模拟 DJ1 LOF 对中脑 PD 病理学的影响，研究人员构建了人类中脑类器官（hMIDO）。中脑中α-syn的聚集是 PD 的标志。研究人员发现，在培养到第200天时，星形胶质细胞表达急剧增加，且老化的DJ1 KO hMIDO的单体磷酸化α-syn水平也显著增加。
由于溶酶体途径对于多种形式的自噬至关重要，并且已知其可处理α-syn单体和聚集体，因此作者通过抑制溶酶体酸化来阻断溶酶体活性，结果发现自噬系统无法补偿 DJ1 KO hMIDO 中更高一代的聚集体，总体上导致了寡聚α-syn的积累。
由于氧化损伤会损害蛋白质组的稳定性和细胞活力，并且通过晚期糖基化终产物 (AGE) 的积累可以驱动神经退行性变。于是研究人员检测了人中脑类器官中甲基乙二醛衍生的氢咪唑酮 (MGH) 水平，这是一种最初的高级糖化修饰。结果发现，MGH 蛋白糖化在第 100 天和第 200 天 DJ1 KO hMIDO 中显著积累。
星形胶质细胞是大脑中主要的糖酵解细胞类型，因此比神经元和其他脑细胞类型遭受糖化损伤的风险更高。由于星形胶质细胞对于神经元稳态和神经元来源的受损脂质和蛋白质的降解至关重要，因此研究人员接下来分析了中脑类器官中星形胶质的细胞功能。分析结果表明 DJ1 在星形胶质细胞中具有显著的神经保护作用，并且 PD 相关的 DJ1 LOF 变异通过星形胶质细胞会导致神经变性。
进一步研究发现蛋白质组不稳定性会导致星形胶质细胞的炎症、反应性和细胞因子释放。由于聚集蛋白的降解（定义为自噬通量）在神经退行性疾病的早期阶段上调。因此，作者试图确定 DJ1 LOF 星形胶质细胞中观察到的蛋白质聚集体的积累是否是由于自噬受损或自噬通量增加的能力降低所致。结果发现，与对照组相比， DJ1 KO组核周内切酶/溶酶体有所减少，并且星形胶质细胞中的蛋白水解受损。
总而言之，该数据表明，DJ1 功能丧失会降低溶酶体能力，导致有毒形式的突触核蛋白积累并增加神经元细胞死亡。
蛋白质质量控制失败和蛋白质组损伤是几种神经退行性疾病的共同特征。根据作者对早发型 PD DJ1 模型的研究，提出假设——糖化产物的积累会导致蛋白质降解、修复系统负担过重而引发损害，最终造成蛋白质稳态失败。此外，由于星形胶质细胞的非有氧糖酵解程度较高，因此特别容易受到这种氧化损伤。
综上，本研究表明星形胶质细胞功能障碍、糖化和广泛的蛋白质聚集是家族性 DJ1 相关 PD 的基本表型，为开发更有效的神经退行性疾病治疗方法指明了策略。
舆情信息
寒假学习困难门诊爆满，能让“学渣”逆袭吗？
中新网北京1月25日电(邵萌 张钰惠)随着期末考试和寒假的到来，首都儿科研究所(以下简称“首儿所”)的学习困难门诊“一号难求”。“上课注意力不集中，小动作不断”“阅读、书写有困难”“成绩怎么都上不去”......带着这些问题的家长和孩子纷纷来到门诊，寻求专业帮助。
学习困难是病吗？出现哪些情况需要治疗？孩子成绩不理想就是学习困难吗？看了学习困难门诊，能否让“学渣”逆袭？带着这些疑问，中新健康来到首都儿科研究所附属儿童医院，跟该院保健中心副主任医师张丽丽聊了聊。
学习困难门诊一号难求
每年接诊8000余名患者
走进首儿所儿保楼8楼，映入眼帘的是海洋主题的装饰、摆放着绘本的书架、各类益智玩具和角落里的绿植。包含学习困难门诊、睡眠门诊、生长发育门诊等特色门诊的保健中心就位于这里。
自2022年5月开设以来，首儿所的学习困难门诊每年接诊8000余名患者。门诊旨在通过多方面检查评估，寻找造成孩子学习困难的原因、排查影响学习表现的疾病，针对注意缺陷多动障碍和学习障碍等进行诊断评估、干预指导、家长教育及药物治疗综合干预。
张丽丽介绍，该门诊接诊的患者主要是学龄期的孩子，大部分集中在小学阶段，也包括部分初中和高中生。在这些患者中，约有60%以上是因为注意力问题前来就诊的，多动症(ADHD)的孩子所占比例较高。
“不过最近我们看的门诊中，中学生会更多一些，尤其是初中生。临近期末考，有些孩子会担心自己考不好，或者生病后心理状态不好，相对来说有情绪问题的孩子会比较多。”张丽丽说。
约有1/3的孩子因家长焦虑而来
成绩不理想不等于学习困难
除了神经系统发育缺陷、心理问题等，也有因为“成绩焦虑”带着孩子前来就诊的家长，据张丽丽观察，这类孩子在门诊中约占1/3。
“有些孩子学习很好，但家长觉得他应该更好，家长的想法是‘你应该能到100分，为什么只考了95分？’”张丽丽无奈地说，孩子是不同于父母的个体，学习能力也不同，家长要求太高、过于焦虑，也会让孩子感到落差，甚至自暴自弃。她会耐心跟家长沟通，告知他们孩子学习能力没问题，建议家长多一些包容和理解。
也有家长抱着让成绩不理想的孩子尽快提高成绩的想法而来。张丽丽强调，成绩不理想不等于学习困难，学习困难门诊并不能一次性解决一切学习问题。
如何辨别孩子是否存在学习困难？在张丽丽看来，如果老师和父母双方都觉得孩子学习、注意力等方面有问题，就建议及时去医院就诊。“家长往往对孩子期望值较高，但老师看到的是孩子大部分时候的学习状态、学习能力、人际关系，如果老师也反映孩子注意力有问题，学得不好，一定及时来看，不要拖。”
越早干预越好
药物治疗并非万能
关于学习困难，张丽丽强调，早期识别和干预非常重要。“一般越早调整越好。药物治疗对于多动症的孩子来说比较有效。但如果是学习技能方面的问题，尽量要在小学低年级的时候来就诊，一旦到了中学，调整起来就很难。”
据她介绍，学习困难门诊主要通过药物治疗、行为治疗等手段帮助孩子。“但治疗的药物不是万能的。多动症的孩子自我约束力、执行力不够，我们需要帮助孩子养成良好的学习习惯，让孩子认识到学习是自己的事情，真正要改变的是孩子的自驱力。”张丽丽说，到了学龄期，特别是一二年级，就要重点培养孩子学习任务安排、计划的能力和人际交往的能力。
良好的家庭氛围也同样重要。张丽丽指出，多动症属于“慢性病”，治疗是一个长期的过程，和睦的家庭关系、轻松的家庭氛围也是治疗的重要一环。她发现，家长心态比较好的，孩子往往预后较好；家长很焦虑的，孩子有时候用药效果就不是那么好。
她强调，尽管家长主要从成绩是否提高来评估治疗效果，但实际上，儿童自信心、自尊心、人际交往能力的提升也是评估的重要标准。通过学习困难门诊，一方面是治疗，另一方面则是指导孩子怎么去做，在药物辅助的基础上，家长、老师、医生共同帮助孩子进步，治疗的效果会比较理想。
儿童口吃，是因为家长语速太快吗？
中新网北京1月25日电(张钰惠 邵萌)在首都儿科研究所(以下简称“首儿所”)儿童保健中心，有这样一个特色门诊——语言言语门诊，是国内率先开设并诊治儿童语言言语发育相关问题的专业门诊。
儿童语言言语障碍有何表现、如何干预？儿童口吃如何治疗和训练？儿童语言干预应注意哪些时间点？首儿所保健科副主任医师王建红向中新健康介绍了语言言语门诊的情况，并解答了儿童语言言语障碍症状及诊疗的相关问题。
儿童语言言语障碍有何表现？
据首儿所介绍，语言和言语障碍是儿童期常见的发育障碍，可影响儿童将来的阅读、写作、学习和社交能力。
语言发育迟缓、障碍主要表现为儿童的语言发展异常、语言理解或语言表达落后于同龄儿童语言水平；言语障碍是语言表达过程中清晰度、流畅度、可理解度的异常，主要包括语音障碍、嗓音障碍及流畅性障碍。
“在临床工作中，孩子经常因‘说话说得不好’来就诊，但这种‘不好’需要分析具体情况。孩子说话的内容不好，表达比较简单，这种属于语言问题，而发音不清楚、不流畅，属于言语问题，需要针对不同问题具体评估。”王建红向中新健康介绍。
王建红表示，儿童开口说话晚，对语言的理解、阅读和口语表达上的落后，发音不清、不流畅等问题，都是语言言语门诊诊疗的范畴。
儿童语言言语障碍如何干预？
王建红建议，对于发育中的孩子，如果家长对其语言言语发展情况拿不准，应到临床门诊进行评估及筛查，一旦发育异常及早干预。
她谈到，针对语言发育正常的孩子，家长可以通过日常生活中与孩子一起仿读绘本，朗读、阅读后叙述故事或情节，来提升其语言能力。当然，一些孩子参加的适龄的主持人班、阅读班，也可一定程度上提升其语言表达或理解能力。
她介绍，在门诊中因“发音不清”就诊的孩子，首先需要排除听力障碍、口腔畸形，同时评估孩子的语言发展历程，还要针对其语音问题进行测试，测试孩子是哪些语音说错了、错的形式是什么，并指导家长和孩子如何训练错误的语音。错误语音的训练通常从一个单音开始，到一个音节，再到字、词、句子。
她还指出，特定性的语言、言语障碍是单独的一种神经发育障碍性疾病，但对于患有孤独症谱系障碍或其他神经发育障碍性疾病的儿童，语言言语障碍是其中一个表现，这不仅需要对儿童进行全面评估，也需要对其语言、认知、行为等进行系统的康复训练。
王建红表示，在语言言语门诊的诊疗中工作当中，不仅对儿童的症状进行干预治疗，对病因进行探究也是非常重要的，需要对儿童进行全面评估和临床指导。
据首儿所介绍，儿童语言-言语的发展会受到各种因素影响，且病因错综复杂，涉及儿童保健科、耳鼻喉科、神经科、康复科等多个专业学科，规范化的诊治流程是为了寻找病因、明确诊断、合理指导干预。
儿童口吃如何治疗和训练？
王建红表示，针对儿童口吃，家长和孩子自身在生活中对口吃行为的监测是很重要的。通过监测，可了解孩子语言表达中是否存在卡顿、拖音、重复的情况及其出现的频次，是否伴随身体变化，例如表达不流畅时是否伴随挤眼睛、耸肩以及口、面部扭曲等，以此判断孩子的口吃程度。同时需要了解口吃持续的时间，通常上述症状持续半年以上，考虑存在口吃。
她介绍，口吃的发生机制是非常复杂的，具体的干预方式也要结合儿童自身特点。如果是“真正的”口吃，即在词语之间出现停顿，或者在特定的发音之后出现卡顿，持续时间比较长，自我控制调整差，就需要进行言语训练；如果是发育性口吃，间断出现，持续时间短，并能自我调控，则需要家长多与孩子沟通互动，创造一个自然交流的状态，提高孩子的语用能力，让孩子了解什么情况下使用什么语言，增强提取词语的能力，生活中也需要家长多多描述，帮助孩子扩展词汇量。
王建红强调，当孩子出现表达不流利的问题时，一些家长会批评孩子，或者让孩子重复不流利的话，可能会对孩子造成心理上的影响，从而造成他们对自己的不认可或者社交上的退缩。“家长应做好良好的示范，给孩子合理的引导，不要因为说话不流畅的问题批评孩子。”
她还指出，如果家里只有一个小孩子，其他都是大人或年长的孩子，家人的语言能力、语速远高于小孩子，可能会造成“高需求”的语言环境。例如，家里人说话语速都比较快，而小孩子的语速没那么快，就会受到周围语言环境的影响，自动把语速加快，而小孩子对语言或语音的加工及提取能力相对不足，会造成口吃表现。“所以，评估口吃儿童家庭的语言环境，是非常重要的。”
王建红指出，一些家长认为，孩子长大了都能说话，或认为“贵人语迟”，没有对语言问题早早进行评估和干预，如果孩子的语言问题持续存在，将对其将来的社交和学业产生影响。
她强调，儿童语言发育的黄金时期是0-6岁，口语表达启动的最佳时期是0-3岁，应在发育早期，就对语言发育问题尽早发现、及早干预。
她表示，在0-1岁前语言发展期，如果孩子出现了眼神交流、肢体交流或特定发声等非口语表达能力的落后，就需要干预，加强对孩子的眼神、肢体表达和口语刺激；在1岁之后的语言发展期，如果孩子到了1岁半还不能有意识地叫爸爸妈妈，到了2岁还不能说短语，词汇量非常少，就需要干预和纠正了。
“在临床中，通常4岁前的语言发育问题会诊断为语言发育迟缓，到了4岁之后，如果孩子仍然存在语言发育问题，会诊断为语言障碍。但建议对于语言发育迟缓的筛查及干预要关口前移，尽早发现，及早干预，不要等到3岁多、到了4岁再来看是不是语言发育问题。”王建红表示。
留学期间如何保持心理健康
求学海外，学子们需要独自面对陌生环境、文化差异、学业压力等现实问题。近年来，如何保持心理健康正受到越来越多家长和学生的关注。本报记者采访了几位留学生和专家，听听他们应对心理健康挑战的建议。
建立新的社交网络
李楚语在英国上学，据她观察，部分中国留学生因为语言、文化的差异，在交友方面有困难，又因为长期身处国外，父母很难及时对留学生面临的困境作出正向沟通和疏导。李楚语说：“我身边一些留学生难以适应环境，坦言孤独，并因此情绪低落、回避社交，形成恶性循环。”
“我认为心情不好时别闷在房间。”李楚语分享了自己的经验，“英国多阴雨天，受天气影响宅家时容易消沉。我会有意识找周围人聊天，之前我不好意思和外国同学用英语对话，但后来发现只要‘厚脸皮’迈出一步，不怕出错，大家都会友善回应，我还能从对话中收获知识。有时，我也会用手机和国内好友视频，虽分隔两地，但依旧有许多有意思的话题分享。”
“来到异国他乡，留学生需要适应新的语言环境和文化氛围，这离不开良好的心理状态。”全荷学联主席陈榆建议说，“留学生们可以积极参与国外的跨文化交流活动和语言课程，利用社交媒体资源等方式拓宽朋友圈。既结交更多来自多元文化背景的国际友人，以开放包容的态度理解新文化，也要多与自己具有相似背景的中国学生沟通。建议大家出国前和学长学姐提前交流，学习过来人的经验和应对技巧。”
北京大学-清华大学出国人员心理健康支持系统项目组秘书长、北京大学心理与认知科学学院教师李同归建议，中国留学生要建立起自己的社交网络，包括个人圈和社会圈。
李同归说：“个人圈联系人包括父母、同学、导师等，国内的朋友也不要断了联系。社会圈指留学的学校、社区，比如各国有中国学生学者联谊会、学友会等留学生群体组织，同学们要多参与相关活动。”
培养一门兴趣爱好
到新环境后，留学生们慢慢地适应了生活节奏，买菜做饭、上课自习、完成作业……在日复一日的生活中，一些同学容易出现迷茫、空虚的负面情绪。
“有的同学早晨醒后先浏览手机信息消磨时间，感到索然无味，不知是否应该起床、上学，心里觉得空落落的。”李同归说，“还有的同学会自责，后悔离开家乡出国留学，感到无助、无望；一些同学会紧张，甚至无缘无故地担心发生不好的事，总是怀疑自己的身体出了问题等。”
对此，李同归认为做自己喜欢的事情能有效调节情绪。他说：“学子们从现在开始可以培养一个兴趣或者爱好，并且坚持做下去。当留学在外心情不愉快时可以做感兴趣的事，心情会变得好起来。”
“许多留学生日常轨迹是学校和住所两点一线，如果缺乏社交，生活容易单调乏味。”在美国上学的庄沁说，“我认为如果感到生活枯燥而心情不好时，要做具体的事来转移注意力，比如打扫卫生、做饭、看场电影等。其实，‘会生活’是一门需要习得的技能，大家可以多把时间花在自己喜欢的事上，保持对生活的热爱。”
留学英国的刘铭雨正是在兴趣爱好中让自己的留学生活丰富起来。她说：“我喜欢打羽毛球，在学校健身房里认识了几名有相同爱好的同学。之后，我主动建了一个微信群，平时约大家一起打球，充实快乐。建议同学们积极尝试不同活动，发现自己的爱好，比如参加学校的足球、话剧、动漫等社团活动，结交朋友，让留学生活更有趣。”
积极应对学业压力
留学期间，学习知识和技能是学生们面对的任务。当学业、求职的压力加剧时，不少同学会出现紧张、焦虑、痛苦等心理症状。
就读于韩国延世大学的廖珂提到，韩国大学的课业较多，很多留学生一开始会感到难以适应。廖珂说：“一些同学压力大、学习吃力，想要获得好成绩的心情迫切，这时不知道如何调节，就容易陷入苦恼无法自拔，精神上处于高压状态。”
“国外的教育科研体系跟国内有较大差异，留学生在求学期间面临的学业压力包括对自我期待值较高、成绩竞争等因素。”陈榆认为应对此类学业压力，拥有良好的时间管理能力和学习策略十分重要。他说：“大家可以分短期目标、中期目标、长远目标制定学习计划，分段执行。同时，主动与老师以及高年级同专业学长、学姐交流学习经验，掌握高效的学习方法和策略。国外的高校提倡学生自主学习，同时提供了多种支持平台和资源，比如写作指导中心、就业中心等，建议大家利用好校园内的丰富资源。”
对于如何释放压力，李同归建议：“同学们要有自我效能感，它指一种‘我一定能做好’的强烈信念，其实我们每个人都具备抗压能力，需要有意识地激发出来。心态的调整并不容易，最直接的方法是从改变行为开始。可以给自己设定目标，比如坚持跑步、锻炼身体，多设几个闹钟督促自己早起，这是当下完全能做到的。有了积极的行动，心态自然会受到提振而变得开阔，这样可以形成一个良性循环。”
探索释放各类人才创新活力 上海医疗机构激励“工匠型”医生深耕诊疗
记者24日获悉，上海的医疗机构正探索开展多元化人才评价，为医教研齐头并进的复合型、特别擅长临床技能的“工匠型”、精于科学研究的科研型医务人员提供不同培养路径。这不仅拓宽了职业发展通道，更激发了内驱力，使医务人员能够更好服务于患者，进而推动医院高质量可持续发展。
记者走访上海市胸科医院了解到，该院率先探索评聘“工匠型”医生。这是一种体现技术含量、责任风险、手术难易程度、诊疗规范等要素的评聘体系。医院方面希望打造出具有“精益求精、严谨细致的高超医技，大医精诚、德艺双馨的职业精神”的“工匠型”医师队伍。
医院方面表示，高难度手术数量和质量、临床新技术、患者满意及同行专家的认可是评判“工匠型”医生的核心原则。该院人力资源部主任黄海红接受采访时告诉记者，初中级专业技术职务阶段以培养复合型医师队伍为导向，重视医、教、研全面发展；而在高级专业技术职务阶段，医院希望注重医务人员的个性化发展，充分发挥出医生们的特长和实力。
为何要给“工匠型”医生另辟蹊径？该院告诉记者，是为了“术业有专攻”，部分临床业务水平特别精湛、手术技术特别过硬的医生，如果“一刀切”完全按照复合型医师的标准，会给他们的职称晋升之路带来阻碍。这样反而不公平，也不利于人才培育和发展。
2020年，该院首次在胸外科、肿瘤外科探索试点“工匠型”高级职称聘任。通过严格资格审核，临床能力出色的医生中，佼佼者可以入围，获得参聘资格；再经过更为细致的考评，杰出代表最终成功晋升。什么样的医生有资格参加评审？据了解，有两个维度：一是患者口碑和日常医疗服务质量，二是同行对其专业能力的认可程度。如有特别优秀的医生，凭借创新性的技术实力，还可以“破格”。
该院心内科医生姜伟峰以“2022年作为主刀完成国际上第一例复杂心脏畸形(下腔静脉闭锁合并镜面右位心)心房颤动导管射频消融手术，并以通讯作者身份将该病例作为病例报道发表在欧洲心脏病学杂志上”为技术特长“破格”评聘上工匠师副主任医师。
在采访中，记者了解到，上海市胸科医院的职称聘任为三年一周期。2023年，该院进一步拓展了“工匠型”医师评聘适用的科室范围，基本覆盖了需要手术操作的所有科室。这一年，角逐更为激烈，医院严把考评关，贯彻“工匠”培育精神，选出了临床能力优秀的医生代表。据透露，今后，在探索分层分类的职称评价体系中，医院会考虑推广至更多的临床医技科室。
胸外科专家吉春宇两次成功获聘“工匠型”医生，对患者耐心、贴心；手术技术高超是同行们对他的一致评价。从1997年大学毕业进入上海市胸科医院至今，他一直在临床一线提升诊疗能力和手术技巧。吉春宇在接受采访时坦言，平时病人真的很多，如果是上午的门诊，一般要看到下午2、3点；若是下午的门诊，常常会看到晚上9点后。去年一年，吉春宇的手术量超过1500台，其中大部分都是三、四级高难度手术。他曾在中华医学会主办的首届中国胸外科规范与手术巅峰展示会专家组复杂肺手术中，获得华东地区第二名的佳绩。
谈及两次获评“工匠型”高级职称，吉春宇表示，医院探索构建多元化评价体系非常好，获评“工匠型”高级职称对自己是一种激励，是多年的辛勤投入得到了医院和同行认可的体现。另一方面，对他来说，获评高级职称还有一个重要的意义，就在于可以带团队并有了收治复杂病例的资格。这样，他可以把自己从老一辈专家那里传承下来、多年潜心钻研的高难度诊疗技术传承下去，帮助更多年轻医生成长，造福更多患者。
在采访中，记者了解到“工匠型”医师的评聘，并不意味着科研不重要。上海市胸科医院倡导“工匠型”医师在深耕临床的同时，也要以临床问题为导向来开展临床研究，然后反哺解决临床问题，最终让患者真正受益。据了解，为了帮助更多医生向复合型人才方向成长。该院不断增加招募博士后和配置专职科研队伍，促进临床和科研的强强联合，为实现临床研究型高质量专科医院的战略目标努力提供有力的人才支撑。
港中大证实新生物标志物可预测急性淋巴细胞白血病复发风险
中新社香港1月24日电 (记者 韩星童)香港中文大学(中大)24日举行记者会公布，中大医学院进行的一项全国性多中心研究证实，新生物标志物CD9蛋白可预测急性淋巴细胞白血病患者的复发风险。
急性淋巴细胞白血病是最常见的儿童癌症，中大表示，香港每年约有50个急性淋巴细胞白血病新症，全国则约有15000个。现行的治疗方案以风险分层为基础，医生因应患者的疾病风险调节化疗的强度，以平衡药效和毒性。
中大研究团队曾于2020年发表一项本地单中心研究成果，显示一种名为CD9的细胞表面蛋白，参与多种细胞活动，而其表达水平与多种癌症的病情进展密切相关。研究团队认为，CD9或许能成为预测急性淋巴细胞白血病患者复发风险的生物标志物。
其后，中大研究团队与上海儿童医学中心团队等合作，分析了2015年至2019年全国20间医院及医疗中心接受统一治疗的3781个病例。
研究证实，CD9能够作为有效的生物标志物，协助识别真正高危的急性淋巴细胞白血病患者，并为他们找寻合适的治疗方案，降低他们复发的风险，提高整体生存率。
中大医学院儿科学系助理教授梁锦堂表示，研究团队建议将CD9纳入常规的儿童癌症检测项目，他认为，这对疾病预后有重要的临床意义，为急性淋巴细胞白血病患者的风险分层及治疗提供新指引。
中大医学院儿科学系系主任兼中大卓越儿童健康研究所所长李民瞻补充表示，这项全国性多中心研究，是全球同类临床研究中最大型的。研究结果对香港、内地乃至全球的急性淋巴细胞白血病治疗影响深远。
感染HIV后越早治疗效果越好
法国巴斯德研究所公布的一项最新研究结果表明，在感染艾滋病病毒（HIV）4周后实施抗逆转录病毒治疗，可在停止治疗后长期控制病毒。相关论文发表在近日的《自然·通讯》上，增强人们对早期检测和尽快治疗的重视。
先前的研究表明，如果艾滋病病毒感染者受益于早期开始并维持数年的治疗，其病情有可能获得持久缓解。当治疗中断时，有时能够“控制”病毒长达20多年。
在新研究中，科学家们对猴子进行了分组实验。研究发现，感染后4周内实施的早期治疗似乎对中断治疗后的病毒控制非常有利，这也表明存在促进缓解艾滋病病毒感染的机会之窗。此外，维持两年的早期治疗可强化免疫细胞的发育。免疫细胞获得了针对病毒的有效记忆，可在停止治疗的病毒反弹期间通过自身免疫反应消除病毒。
机器学习可用更少血液更早筛查癌症
科技日报北京1月24日电 （记者张佳欣）美国希望之城下属转化基因组学研究所研究人员开发并测试了一种创新的机器学习方法，有朝一日可用更少的血、更早地发现各种癌症患者。研究论文发表在24日的《科学·转化医学》杂志上。
大量证据表明，99%被诊断患有Ⅰ期乳腺癌的人5年后仍能存活。如果发现时已是Ⅳ期，肿瘤已扩散到其他器官，则5年存活率下降到31%。
细胞死亡时会分解，其中的一些DNA物质会进入血液。癌症信号可在这种游离DNA（cfDNA）中找到。癌细胞cfDNA片段在DNA突变的位置释放。据推测，这更多地存在于基因组的重复区域。
为检测癌症重复区域和正常cfDNA中片段模式的差异，研究人员此次提出了一种新技术，无需在数十亿个字母中寻找排列错误的字母来分析特定的DNA突变。所需的血液仅为全基因组测序所需血液的1/8。
新开发的A-Plus算法已被应用于5980人的7657个样本中，其中2651人患有乳腺癌、结肠癌和直肠癌、食道癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌或胃癌。该算法能识别11种研究类型中的一半癌症，结果非常准确，每100次测试中只有1次假阳性。重要的是，大多数癌症样本来自早期疾病患者，他们在诊断时几乎没有转移灶。
研究人员表示，这项新技术有望带来光明的前景：人们每年接受血液测试，及时发现癌症，从而在更早期、更有可能治愈的时候开始治疗。
研究团队计划在2024年夏天启动临床试验，将这种碎片化组学血液检测方法与65—75岁成年人的标准护理进行比较。这项前瞻性试验将确定该技术作为检测早期癌症方法的有效性。
《自然》发布2024年值得关注的七大技术
从蛋白质设计到3D打印，从大片段DNA插入到检测深度伪造内容……《自然》网站22日发布了2024年值得关注的七大技术领域，并指出人工智能（AI）的进步是这些最令人兴奋的技术创新应用的核心。
深度学习助力蛋白质设计
从头设计蛋白质已经成熟为一种实用的工具，用于生成定制的酶和其他蛋白质。在这背后，深度学习功不可没。
其中，“基于序列”的算法使用大型语言模型，能够像处理包含多肽“单词”的文档一样，通过处理蛋白质序列辨别出真实蛋白质结构背后的模式。例如西班牙巴塞罗那分子生物学研究所开发的ZymCTRL，能利用序列和功能数据设计出天然酶。
基于结构的算法也不遑多让。美国华盛顿大学研究团队使用RFdiffusion设计的新蛋白质可与目标表面“完美吻合”，而更新版本的RFdiffusion能使设计者计算蛋白质的形状，为编码酶、转录调节剂、制造功能性生物材料等开辟了新途径。
围追堵截“深度伪造”内容
生成式AI可在几秒钟内凭空创造出有说服力的文本和图像，包括所谓的“深度伪造”内容。
一种解决方案是生成式AI开发人员在模型输出中嵌入水印，其他策略侧重于对内容本身进行鉴定，通过算法识别替换特征边界处的伪影等。
在工具的可获得性方面，美国国防部高级研究计划局的语义取证（SemaFor）计划开发了一个有用的“深度伪造”分析工具箱。美国水牛城大学研究团队也开发了算法库DeepFake-O-Meter，其能从不同角度分析视频内容，找出“深度伪造”内容。
大片段DNA嵌入再接再厉
美国斯坦福大学正在探索单链退火蛋白（SSAP），其能将拥有2000个碱基的DNA精准嵌入人类基因组。其他方法利用基于CRISPR的先导编辑技术，将大片段DNA精确地嵌入基因组中。2022年，麻省理工学院研究人员首次描述了通过位点特异性靶向元件（PASTE）进行可编程添加，精确嵌入多达36000个碱基的DNA。
中国科学院遗传发育所研究员高彩霞领导的团队开发了PrimeRoot。这种使用先导编辑的方法能在水稻和小麦中嵌入多达2万个碱基的DNA。这项技术可赋予作物抗病性和病原体抗性，延续基于CRISPR的植物基因组工程的创新浪潮。
脑机接口快速发展
美国斯坦福大学科学家开发出一种复杂的脑机接口设备。他们在肌萎缩性侧索硬化症患者的大脑中植入电极，然后训练深度学习算法。经过几周训练，患者每分钟能说出62个单词。
过去几年开展的多项此类研究，证明了脑机接口技术可帮助患有严重神经损伤的人恢复失去的技能，并实现更大的独立性，包括深度学习在内的AI技术在其中发挥了重要作用。
加州大学旧金山分校研究团队研制出一款脑机接口神经假体，能让因中风而无法说话的人以每分钟78个单词的速度交流。匹兹堡大学研究团队将电极植入一名四肢瘫痪者的运动和体感皮层，以提供对机械臂的快速、精确控制以及触觉反馈。脑机接口公司Synchron也在进行实验，以测试一种允许瘫痪者控制计算机的系统。
分辨率精益求精
科学家正在努力缩小超分辨率显微镜与结构生物学技术之间的差距。这些新方法能以原子级分辨率重建蛋白质结构。
2022年，德国科学家借助名为MINSTED的方法，使用专用光学显微镜，能以2.3埃（约1/4纳米）的精度解析单个荧光标记。
较新的方法则使用传统显微镜来提供类似的分辨率。2023年，马克斯·普朗克生物化学研究所（MPIB）开发的序列成像（RESI）方法可分辨DNA链上的单个碱基对，用标准荧光显微镜展示了埃米级分辨率；德国哥廷根大学开发出“一步纳米级扩展”（ONE）显微镜方法，可直接成像单个蛋白质和多蛋白复合物的精细结构。
全组织细胞图谱呼之欲出
各项细胞图谱计划正取得进展，其中最引人注目的是人类细胞图谱（HCA）。HCA包括人类生物分子图谱（HuBMAP）、细胞普查网络（BICCN）以及艾伦脑细胞图谱。
去年，数十项研究结果纷纷出炉。6月，HCA发布了对人类肺部49个数据集的综合分析。《自然》杂志发布文章介绍了HuBMAP的进展，《科学》杂志也发布了详细介绍BICCN工作的文章。
不过，HCA至少还要5年才能完成。届时，其将为人类带来巨大利益，科学家可使用图谱数据来指导组织和细胞特异性药物的研发。
纳米材料3D打印持续改进
科学家目前主要借助激光诱导光敏材料的“光聚合”来制造纳米材料，但这项技术也面临这一些亟待解决的障碍，如打印速度、材料限制等。
在提升速度方面，2019年，香港中文大学研究团队证明，使用2D光片而非传统脉冲激光器来加速聚合，可将制造速率提高1000倍。
并非所有材料都可通过光聚合直接打印。2022年，加州理工学院团队找到了巧妙的解决方法：将光聚合水凝胶作为微尺度模板，然后将其注入金属盐并进行处理。这一方法有望利用坚固、高熔点的金属和合金制造出功能性纳米结构。
病毒进化竟是人类胚胎发育关键
科技日报北京1月24日电 （记者张梦然）所有动物的进化都要归功于数亿年前某些病毒感染了原始生物。病毒遗传物质被整合到第一个多细胞生物的基因组中，至今仍然存在于人类DNA中。在新一期《科学进展》杂志上，西班牙国家癌症研究中心科学家首次描述了这些病毒在对人类发育至关重要的生命过程中所发挥的作用。
该过程发生在受精后几个小时：当卵母细胞从两个细胞变成四个细胞时，就具有多能性。在这一步之前，胚胎的两个细胞都是全能的，即它可在一个独立的生物体内发育；下一阶段的四个细胞不是全能的，而是多能的，因为它们可分化成身体任何特殊组织的细胞。
来自“内源性逆转录病毒”的遗传物质，被整合到生物体的基因组中，这些生物体或是寒武纪生物多样性爆发的驱动因素。在过去的十年中，人们发现这些病毒的基因序列至少占人类基因组的8%—10%。这些病毒残留物一度被认为是垃圾DNA。然而，近年来科学家开始意识到这些与人类共同进化了数百万年的逆转录病毒具有重要功能，例如，调节基因。
新研究表明，一种MERVL内源性逆转录病毒决定了胚胎发育的速度，特别是在从全能性向多能性转变的特定步骤中。研究人员发现了一种新机制，可解释内源性逆转录病毒如何直接控制多能性因子。
这种新机制涉及URI基因。多年前人们发现，如果实验动物体内的URI被删除，胚胎甚至无法发育。新研究表明，URI的功能之一是使获得多能性所必需的分子发挥作用。如果URI不发挥作用，多能性因子也不发挥作用。事实证明，一种内源性逆转录病毒蛋白MERVL-gag，可调节URI的作用。
研究发现，在全能期，当卵母细胞中只有两个细胞时，MERVL-gag病毒蛋白的表达量很高。这种蛋白质与URI结合并阻止其发挥作用。然而，随着MERVL-gag病毒蛋白的水平下降，URI开始发挥作用，从而呈现多能性。
这项新研究最关键之处在于，揭示了内源性逆转录病毒与其宿主细胞的共生进化，保证了早期胚胎发育的顺利展开。换句话说，病毒蛋白、URI和多能性因子之间的三向关系得到了精细调节，以便胚胎有足够的时间来调整，协调了胚胎发育过程中从全能性到多能性的平稳过渡。也正是这一切，让这部伟大的组织和器官细胞发育史更加规范。
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